《快递先生与贵妃小姐》叙述的是一位快递员的故事。男主角大虾（王子睿 饰）参加了“区域快递侠”竞赛，在敷衍各种刁难客户的一起，还要与自己身处同一快递站的最大竞争对手高彦直（刘成瑞 饰）斗智斗勇。当为爱守候千年的女主角孙应男（汤晶媚 饰）偶遇大虾之后，便深信他便是自己宿世的爱人李髯转世，妄图经过各种办法唤回他千年前的回忆，二人如欢喜冤家般产生矛盾。在一次送快递的过程中大虾无意间卷进一场文物案中，遭受被灭口的风险。孙应男由于身上的玉环成为犯罪分子的方针而身处险境，一场触目惊心的冒险就此打开。
