明永乐十九年（1421年），甄完（高广泽 饰）进士及第、入朝为官。恰逢清英县上报瘟疫横行，初任刑部主事，不谙官场人情世故，据守“为官之道，以民为先”的甄完授命勇赴疫地查询。一起，皇帝收到密报，一桩谋逆大案逐步显露水面。甄完老友锦衣卫谭守德（陈奕名 饰）为求建功升官，自请领命暗处谋逆大案涉事一干人等。 疫情伤亡惨重、疑点重重，大众得了癔症，服用大夫所开药方无用，求得五崇先生（杨舒枫 饰）所赐圣婴之符却能“显灵”......此谜仍未解，疫情原因仍不知道，深山之中，谭守德忽然策马到访，敦促甄完立刻中止查询、回京赴命。甄完早意识到事不简单，他将怎么选择？各为其主的旧日老友这一刻起究竟是敌是友？
