警方围歼毒枭组织过程中，缉毒差人私自打入毒枭内部随同反毒举动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，名为院长的第二代大毒枭（曾志伟 饰）悄然兴起。急于翻开局势的毒枭院长，盯上了第三代毒品。所以，组织手下小弟（陈龙 饰）作为卧底潜伏在制毒天才调哥（吕良伟 饰）身边。当被称为天才毒师的华哥制造出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈正式拉开帷幕，正邪两股实力，差人、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场独具匠心的反毒之战！
