“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精力长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他打猎和检测的方针。威廉贪婪狡猾，他发明晰一套医保的计算公式，一起凭仗喽啰的帮忙，成功向很多不可救药的人们拒保，从中赚取黑心金钱。但是他没有想到，自己有朝一日也要将生命的决定权交与他人手中。他有必要依照“竖锯”的游戏规则，小心谨慎寻觅逃生之路。
另一方面，约翰门徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）成功害死警官斯特朗，并企图将警方的注意力引到斯特朗身上来。但是种种痕迹早已令同侪对马克的身份发生置疑，他的身份即将被戳穿，而他违反约翰精力的暴力之路也渐渐走向止境…。
